В 1532 и 1534 гг. под псевдонимом Алькофрибас Насье вышли первые две книги его романа "Гаргантюа и Пантагрюэль", который можно назвать самым демократическим и острым произведением французского Возрождения, энциклопедией религиозной и политической жизни Франции. За год до смерти писателя вышла четвертая книга (авторство пятой – предмет для серьезных дискуссий). "Гаргантюа и Пантагрююэль" содержит повествование в духе средневекового фаблио, бытового анекдота, балансирующего на грани пристойности, зачатки плутовского романа. Элементы "романа воспитания"  прослеживаются в главах об ученических годах Гаргантюа и Пантагрюэля; наконец, в последних книгах Рабле – элементы философского романа и романа-путешествия. Выдающийся литературовед М. М. Бахтин считал, что Рабле – один из авторов, заложивших основы современной европейской литературы.